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Science:大多數人都有潛力產生廣泛中和HIV抗體,助推制定新的疫苗策略

        2016年3月31日/生物谷BIOON/--一些HIV感染者天然地產生有效地中和很多快速發生突變的HIV毒株的抗體,而且科學家們正在努力開發出一種疫苗,這種疫苗能夠誘導這些“廣泛中和”抗體產生從而能夠阻止HIV感染。
        一種新興疫苗策略涉及給人體免疫接種一系列作為免疫原的不同HIV工程蛋白從而教導免疫系統產生廣泛中和HIV抗體。這種策略依賴于首個免疫原結合和激活被稱作廣泛中和抗體前體B細胞(broadly neutralizing antibody precursor B cell)的特殊細胞的能力,其中廣泛中和抗體前體B細胞有潛力發育成產生廣泛中和抗體的B細胞。
        如今,在一項新的研究中,來自美國斯克里普斯研究所(TSRI)、國際艾滋病疫苗行動組織(International AIDS Vaccine Initiative,IAVI)和拉荷亞過敏癥與免疫學研究所的研究人員發現廣泛中和HIV抗體前體B細胞存在于大多人體內,并且描述設計一種能夠結合前體B細胞的HIV疫苗免疫原。相關研究結果發表在2016年3月25日那期Science期刊上,論文標題為“HIV-1 broadly neutralizing antibody precursor B cells revealed by germline-targeting immunogen”。
        論文共同通信作者、TSRI教授和主任William Schief說,“我們發現幾乎任何人都有這些廣泛中和抗體前體B細胞,而且一種精確設計的蛋白能夠結合到這些有潛力發育成產生廣泛中和抗體的B細胞的前體B細胞上,即便在來自其他免疫細胞的競爭下,也是如此。”
        人體免疫系統含有由不同前體B細胞組成的大型細胞庫,因此它能夠對各種各樣的病原體作出反應。但是這也意味著能夠識別一種病毒表面上特異性特征的前體B細胞在總的B細胞庫中非常罕見。
         論文共同通信作者、拉荷亞過敏癥與免疫學研究所教授Shane Crotty說,“疫苗開發者的挑戰是確定一種免疫原是否能夠以一種激活不同前體B細胞并讓它們增殖和發揮作用的方式呈現一種特定的病毒表面特征。利用一種新技術,我們能夠證實---在開展臨床試驗之前---大多數人確實擁有合適的前體B細胞結合到這種候選疫苗上。令人關注的是,蛋白設計是如此特異性以至于能夠在上百萬個細胞中找到一種合適的前體B細胞,這就證明這種新的疫苗策略是可行的。”
        這項研究對一項已規劃好的測試納米顆粒形式HIV疫苗工程蛋白--- “六十聚體分子eOD-GT8(eOD-GT8 60mer)”---的臨床試驗提供令人鼓舞的認識。Schief說,“這項臨床試驗的目標是測試這種工程蛋白在人體引發所需免疫反應的安全性和能力,這種免疫反應看起來像是廣泛中和抗體產生的開始。來自這項新研究的數據也在設計這種臨床實驗---包括參與者數量和分析方法---中發揮著重要作用。”
         去年6月,來自TSRI、IAVI和洛克菲勒大學的研究人員報道了eOD-GT8在小鼠體內產生抗體反應,而且這些免疫反應表現出中和和抑制HIV所必需的一些特征。如果它也在人體中類似地發揮作用,那么進一步的強化免疫原(boost immunogen,即用于加強免疫的免疫原)則被認為是最終誘導能夠阻斷HIV感染的廣泛中和抗體產生所需要的。
        這項新研究也為研究人員提供一種方法評估其他的新疫苗蛋白是否能夠結合到它們預期的前體B細胞上。這種方法是一種有價值的工具,可用于設計更加針對性地和更加有效地治療AIDS的疫苗,從而能夠在大型的、費時費錢的臨床試驗中開始測試之前審查靶向前體B細胞的免疫原。
        通過研究健康志愿者捐獻的血液,研究人員發現了能夠產生“VRC01級別(VRC01-class)”抗體的B細胞,其中這類抗體識別HIV的一種至關重要的表面區域,或者說抗原決定簇。VRC01級別廣泛中和抗體是一類從不同人體分離出來的以非常類似方式產生的抗體,因此人們已提出猜測:開始產生VRC01級別抗體的B細胞在不同人體中是非常相似的。eOD-GT8旨在結合這些前體B細胞以便啟動抗HIV廣泛中和抗體產生。(生物谷 Bioon.com)
 

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